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Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco ha dimostrato efficacia nel tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR

Lo studio di fase II HERTHENA-Lung01 ha mostrato che il trattamento con il coniugato anticorpo-farmaco Patritumab deruxtecan ( HER3-DXd ) dopo la progressione con un inibitore della tirosina chinasi ( TKI ) di EGFR e chemioterapia a base di Platino ha prodotto un’efficacia clinicamente significativa e duratura nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), in fase avanzata, con mutazione di EGFR.

Tra i 225 pazienti inclusi nello studio, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato è stato del 29,8% ( IC 95% 23,9-36,2 ), con una durata mediana della risposta di 6,4 mesi.

I risultati dello studio HERTHENA-Lung01 sono stati pubblicati contemporaneamente sul Journal of Clinical Oncology.

La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 5,5 mesi e, tra i 210 pazienti con valutazione disponibile della lesione target al basale e post-basale, la maggior parte ha presentato una riduzione delle dimensioni del tumore.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 11,9 mesi.

Il coniugato anticorpo-farmaco ha esercitato anche attività antitumorale intracranica nei pazienti con metastasi cerebrali non-trattate, con un tasso di risposta obiettiva del 33,3% ( IC 95% 17,3-52,8 ), un tasso di controllo della malattia ( DCR ) del 76,7% ( IC 95% 57,7-90,1 ) e una durata mediana della risposta ( DoR ) di 8,4 mesi.

Le analisi del mondo reale dei pazienti dopo il trattamento con un inibitore tirosinchinasico di terza generazione Osimertinib e la chemioterapia a base di Platino hanno mostrato una sopravvivenza senza progressione di 3,3 mesi, con un tasso stimato di risposta obiettiva del 14,1%, evidenziando il bisogno insoddisfatto in questo contesto terapeutico. Inoltre, le metastasi a livello cerebrale sono molto comuni in questa popolazione, e sono necessarie terapie per garantire il controllo della malattia a livello del sistema nervoso centrale ( SCN ), così come il controllo sistemico.

HER3 è sovraespresso in circa l'83% dei tumori del polmone non-a-piccole cellule e nell'85-100% dei tumori che presentano una mutazione attivante di EGFR. La proteina è coinvolta nella resistenza alla terapia con inibitori tirosinchinasici di EGFR ed è associata a progressione metastatica e a una più breve sopravvivenza libera da recidiva.

Uno studio di fase I di incremento / espansione della dose nei pazienti fortemente pretrattati con tumore NSCLC con mutazione di EGFR ha dimostrato che Patritumab deruxtecan 5,6 mg/kg somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane ha prodotto un tasso di risposta obiettiva del 39% nei pazienti precedentemente trattati con Osimertinib e chemioterapia a base di Platino, e il profilo di sicurezza era gestibile.

Nello studio di fase II, i pazienti avevano un'età media di 64 anni, il 58,7% erano donne e la maggior parte erano asiatici ( 46,7% ) o bianchi ( 40,9% ).
Una storia di metastasi cerebrali è stata riscontrata nel 51,1% dei pazienti e il 32% aveva evidenza radiologica di metastasi cerebrali al basale.
Evidenze radiologiche al basale di metastasi ossee ed epatiche sono state osservate rispettivamente nel 36,9% e nel 33,3% dei pazienti.

I pazienti sono stati pesantemente pretrattati con una mediana di tre precedenti linee di terapia sistemica nel contesto localmente avanzato / metastatico, con il 93% dei pazienti che aveva ricevuto in precedenza una terapia con inibitore TK di EGFR di terza generazione.

I pazienti hanno ricevuto una dose fissa di Patritumab deruxtecan 5,6 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane. La durata media del trattamento è stata di 5,5 mesi.

Eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) di grado 3 o maggiore e 4 o maggiore si sono verificati rispettivamente nel 64,9% e nel 28,9% dei pazienti.
Gli eventi TEAE di grado 3 o superiori più comuni sono state tossicità ematologiche, tra cui trombocitopenia ( 20,9% ) e neutropenia ( 19,1% ).

Gli eventi TEAE erano correlati all’interruzione della dose nel 40,4% dei pazienti, alla riduzione della dose nel 21,3%, all’interruzione del trattamento nel 7,1% e alla morte nell’1,8%.

Un evento avverso di particolare interesse è stata la malattia polmonare interstiziale ( ILD ) a causa dei timori che potesse costituire un effetto di classe. La frequenza di interstiziopatia polmonare è stata del 5,3%.

La valutazione clinica di Patritumab deruxtecan è in corso nello studio di fase III HERTHENA-Lung02, che confronta Patritumab deruxtecan con la chemioterapia a base di Platino nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule metastatico o localmente avanzato con mutazione EGFR dopo fallimento della terapia con inibitori tirosinchinasici di EGFR. ( Xagena2023 )

Fonte: World Conference on Lung Cancer ( WCLC ), 2023

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